1、核苷酸合成渠道的主要调节酶
嘌呤核苷酸从头合成渠道的主要调节酶 嘌呤核苷酸合成起始阶段的prpp合成酶、prpp酰胺转移酶均可被合成产物imp、amp及gmp等抑制。反之,prpp增加可促进酰胺转移酶活性,加速,pra生成。
嘧啶核苷酸从头合成渠道的主要调节酶 嘧啶核苷酸合成的调节酶是氨基甲酰磷酸合成酶ii和天冬氨酸转氨甲酰酶,二酶分别受ump和ctp的反馈抑制;除此之外,嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸均可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶,当嘌吟核苷酸、嘧啶核苷酸含量增加时,prpp合成可降低,使嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成均遭到调节。
2、抗核苷酸代谢药物的生化机制
嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物。它们主要以角逐性抑制或“掺假”等方法干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,从而进一步阻止核酸及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛,因此这类核苷酸抗代谢物具备抗肿瘤用途。具备此种用途的抗代谢物有6-巯基嘌吟、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。6-mp化学结构与次黄嘌呤相似,在体内经磷酸核糖化而生成6-mp核苷酸,并以这种形式抑制imp转变为amp和gmp的反应;6-mp还可通过角逐性抑制,影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,使prpp分子中的磷酸核糖不可以向次黄嘌呤或鸟嘌呤转移,阻止了弥补合成渠道;由于6-mp核苷酸与imp结构相似,所以可反馈抑制prpp酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成,从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成。氮杂丝氨酸、6重氮5氧正亮氨酸等结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中有哪些用途,抑制嘌呤核苷酸的合成。氨蝶呤及甲氨蝶呤是叶酸类似物,可抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不可以还原为二氢叶酸和四氢叶酸,从而阻断嘌呤c2、c8的提供,抑制嘌呤核苷酸的合成。嘌呤核苷酸抗代谢物有哪些用途概括如图2-9-2。
嘧啶核苷酸的抗代谢物 如5-fu,阿糖胞苷等用途环节如下:
2.男,51岁,近3年来出现关节炎症状和尿路结石,进食肉类食物时,病情加重。该病人发生的疾病涉及的代谢渠道是
a.糖代谢
b.脂代谢
c.嘌呤核苷酸代谢
d.核苷酸代谢
e.氨基酸代谢
答案:c
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